Die Krebsimmuntherapie könnte einen Schub aus einer völlig unerwarteten Ecke erhalten: Bakterien, die sich in Tumorzellen befinden. In einer neuen Studie, die in Nature veröffentlicht wurde, haben Forscher am Weizmann Institute of Science und ihre Mitarbeiter entdeckt, dass das Immunsystem diese Bakterien “sieht” und gezeigt, dass sie genutzt werden können, um eine Immunreaktion gegen den Tumor zu provozieren.
In der Pressemitteilung heißt es weiter: “Immuntherapie-Behandlungen der letzten zehn Jahre haben die Heilungsraten bei bestimmten Krebsarten, insbesondere beim malignen Melanom, dramatisch verbessert; aber beim Melanom wirken sie immer noch nur in etwa 40 % der Fälle.
Prof. Yardena Samuels von der Abteilung für Molekulare Zellbiologie bei Weizmann untersucht molekulare “Wegweiser” – Proteinfragmente oder Peptide auf der Zelloberfläche – die Krebszellen als fremd markieren und daher als potenzielle zusätzliche Ziele für die Immuntherapie dienen können. In der neuen Studie dehnten sie und Kollegen ihre Suche nach neuen Krebswegweisern auf jene Bakterien aus, von denen bekannt ist, dass sie Tumore besiedeln.
Mit Methoden, die von Abteilungskollege Dr. Ravid Straussman entwickelt wurden, der als einer der Ersten die Natur der bakteriellen “Gäste” in Krebszellen aufdeckte, analysierten Samuels und ihr Team unter der Leitung von Dr. Shelly Kalaora und Adi Nagler (gemeinsame Erstautoren) Gewebeproben von 17 metastasierenden Melanom-Tumoren, die von neun Patienten stammen. Sie erstellten bakterielle Genomprofile dieser Tumore und wendeten dann einen als HLA-Peptidomik bekannten Ansatz an, um Tumorpeptide zu identifizieren, die vom Immunsystem erkannt werden können.
Es ist unklar, warum Krebszellen einen scheinbar selbstmörderischen Akt dieser Art vollziehen sollten: Sie präsentieren dem Immunsystem bakterielle Peptide, das mit der Zerstörung dieser Zellen reagieren kann. Aber was auch immer der Grund ist, die Tatsache, dass bösartige Zellen diese Peptide auf diese Weise präsentieren, offenbart eine völlig neue Art der Interaktion zwischen dem Immunsystem und dem Tumor.
Diese Enthüllung liefert eine mögliche Erklärung dafür, wie das Darmmikrobiom die Immuntherapie beeinflusst. Einige der Bakterien, die das Team identifizierte, waren bekannte Darmmikroben. Die Präsentation der bakteriellen Peptide auf der Oberfläche von Tumorzellen spielt wahrscheinlich eine Rolle bei der Immunantwort, und künftige Studien könnten feststellen, welche bakteriellen Peptide diese Immunantwort verstärken, so dass Ärzte den Erfolg der Immuntherapie vorhersagen und eine personalisierte Behandlung entsprechend anpassen können.
Darüber hinaus kann die Tatsache, dass bakterielle Peptide auf Tumorzellen für das Immunsystem sichtbar sind, zur Verbesserung der Immuntherapie ausgenutzt werden. “Viele dieser Peptide wurden von verschiedenen Metastasen desselben Patienten oder von Tumoren verschiedener Patienten geteilt, was darauf hindeutet, dass sie ein therapeutisches Potenzial und eine starke Fähigkeit haben, eine Immunaktivierung zu erzeugen”, sagt Nagler.”
English Summary
Cancer immunotherapy may get a boost from an unexpected direction: bacteria residing within tumor cells. In a new study published in Nature, researchers at the Weizmann Institute of Science and their collaborators have discovered that the immune system “sees” these bacteria and shown they can be harnessed to provoke an immune reaction against the tumor. The study may also help clarify the connection between immunotherapy and the gut microbiome, explaining the findings of previous research that the microbiome affects the success of immunotherapy.
Quelle/Sender (ausgewählt, adaptiert, endübersetzt ohne Gewähr von Glocalist. Übernommene Passagen durch Anführungszeichen markiert): Weizmann Wonder Wander